Leukémia és limfóma társaság MDS Alapítvány
A Forty Seven Inc. december 9-jén nyilvánosságra hozott fázis Ib vizsgálati adatai szerint az azacitidinnel kombinációban alkalmazott magrolimab jó hatásosságot és tolerálhatóságot mutatott mielodiszpláziás szindróma (MDS) és akut mieloid leukémia (AML) kezelésében. Az új eredményeket a cég képviselői az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH, American Society of Hematology) Orlandóban megrendezett 61. éves konferenciáján ismertették. A magrolimab vizsgálati hatóanyagot a Forty Seven Inc. mielodiszpláziás szindróma, akut mieloid leukémia, non-Hodgkin limfóma, petefészekrák és kolorektális karcinóma indikációkra fejleszti, és az Egyesült Államokban, valamint Európában is megkezdte a párbeszédet a hatóságokkal. Az FDA már "Fast Track" minősítést adott MDS, AML, relapszáló vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), follikuláris limfóma valamint a B-sejtes non-Hodgkin limfóma két formája indikációkban, továbbá mind az FDA mind az EMA ritka betegségek gyógyszere (orphan drug) minősítéssel látta el a magrolimabot.
Ezenkívül az ilyen típusú gyógyszerek: anti-timocita immunglobulinok (ATG) vagy ciklosporin csökkentik az immunrendszer aktivitását, lehetővé téve a csontvelő számára a vérsejtek előállítását. Azoknál az alanyoknál, akiknél jelentős a rák kialakulásának kockázata, kemoterápiát írhatnak fel, vagy akár őssejt -transzplantációt. A kemoterápia elpusztítja az éretlen vérsejteket, megállítva azok növekedését. Felírható orálisan (tabletták) vagy intravénásan. Ez a kezelés gyakran társul: - citarabin; - fludarabin; - daunorubicin; - klofarabin; - azzacitidin. Az őssejt -transzplantációt a betegség súlyos formáiban alkalmazzák. Ebben az összefüggésben az őssejtek transzplantációját előnyösen fiatal alanyokban végzik. Ezt a kezelést általában kemoterápiával és / vagy korai sugárterápiával kombinálják. A szindróma által érintett vérsejtek pusztulása után az egészséges sejtek átültetése hatékony lehet. (2)
A diszplázia észlelt mennyisége alapján két altípus létezik. MDS túlzott robbantással (MDS-EB). A vérben, a csontvelőben vagy mindkettőben nagy számban vannak blasztok. Gyakran megfigyelhető egy vagy több vérsejttípus alacsony szintje is. Két altípusa van aszerint, hogy hány robbanást találtak. Ez a típus nagy valószínűséggel átalakul AML-be. MDS izolált del-lel (5q). A csontvelő sejtjeinek 5. kromoszómájában deléció van. Alacsony vérsejtszint, gyakran vörösvértestek és diszplázia is megfigyelhető. MDS, besorolhatatlan (MDS-U). A vér- és csontvelővizsgálatok eredményei nem egyeznek a fenti öt másik típus egyikével sem. A WHO-nak külön osztályozása is van, az úgynevezett myelodysplasiás szindrómák/mieloproliferatív neoplazmák (MDS/MPN). Ezek olyan rákos megbetegedések, amelyek mind az MDS, mind a mieloproliferatív neoplazmák (MPN) jellemzőivel rendelkeznek. Példák: krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML) Az MDS-t nehéz lehet diagnosztizálni, mert nehéz megkülönböztetni őket a vért és a csontvelőt érintő egyéb állapotoktól.
Korábbi vizsgálatok megnövekedett CD47-szintet mutattak ki számos daganattípusban, úgymint ovárium-, emlő-, vastagbél-, hólyag-, prosztatarák, hepatocelluláris karcinóma, glióma és mieloid leukémia – ez a magyarázata annak, hogy a Forty Seven Inc egyszerre miért kérte és kapta is meg ilyen sok indikációban az FDA-tól a "Fast Track" minősítést. Korábbi vizsgálatokból már az is ismert, hogy a CD47 antigén blokkolása akár a daganatsejteken, akár a tumor mikrokörnyezetében javította a daganatok sugárérzékenységét és fokozta azok CD8+ T-sejtekkel való infiltrációját. Az azacitidin daganatellenes hatását feltételezhetően többféle módon fejti ki, beleértve a csontvelő kóros vérképző sejtjeire gyakorolt citotoxikus hatást és a DNS hipometilációt. Az azacitidin citotoxikus hatásait többféle mechanizmus okozhatja, a többi között a DNS-, RNS- és proteinszintézis gátlása, az RNS-be és DNS-be történő beépülés és a DNS-károsító reakcióutak aktiválása. A nem proliferáló sejtek viszonylag érzéketlenek az azacitidinre.